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    抑制HDAC和PD-1能改善免疫治療嗎?血清

    PD-1抑制劑治療了包括黑色素瘤和肺癌在內的幾種癌癥的治療,但一些患者對此沒有反應。HDAC抑制劑已被批準用于治療某些血液癌癥,但到目前為止,其療效有限。

    聯合HDAC和PD-1抑制劑能改善兩者的反應嗎?在1期試驗中有一種HDAC抑制劑的啟動Onkuru療法,科羅拉多大學癌癥中心的合作者在小鼠中有早期證據表明這種方法可能起作用。

    在科羅拉多大學癌癥免疫研究雜志上報道,加入Okkure的藥物OKI 179,克服了抗-PD-1治療小鼠B細胞淋巴瘤的抗藥性。他們相信他們對這兩種藥物如何協同工作的觀察可以改善免疫腫瘤聯合治療的發展。

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    研究人員發現,聯合作用的關鍵在于一組稱為主要組織相容性復合體(MHC)的蛋白質。這種蛋白質家族幫助免疫系統的T細胞通過在細胞表面呈遞抗原來識別癌細胞,這些抗原將它們標記為應該消除的病原體。

    問題是,“大約60%的彌漫性大B細胞淋巴瘤下調MHC,”景望博士說,M.D.,博士。陳述。


    另一方面,HDAC抑制劑上調MHC。這導致癌細胞產生額外的PD-L1,它與PD-1相互作用。因此,在動物中給予OKI—179似乎能使PD-1抑制劑更容易識別癌癥并破壞它,王說。

    OnKure成立于2011,基于科羅拉多大學開發的HDAC平臺。該公司提高在2018年5月的A系列融資中700萬美元,允許它提前OKI 179進行1期試驗。這種藥物類似于CelGEN的HDAC抑制劑SITODAX,但不是必須通過輸注給藥,而是在藥丸根據OnKure的說法。


    科羅拉多大學組并不是第一個建議聯合HDAC和PD-1抑制劑在癌癥中可能是有希望的。去年,SyDaX制藥公司宣布 that combining its HDAC inhibitor entinostat with Merck’s anti-PD-1 drug Keytruda produced partial responses in six patients with non-small cell lung cancer in a phase 1b/2 trial. But in May of this year, the company put the combination trials on hold after suffering disappointing results from midphase studies combining entinostat with other checkpoint inhibitors.


    同時,一些學術研究人員正在研究改善HDAC抑制反應的各種可能性。澳大利亞科學家正在測試HDAC抑制劑FalydAk的組合,例如,Autoon的研究藥物Curxin靶向一種僅在腫瘤細胞中發現的蛋白質復合物,稱為事實。在神經母細胞瘤小鼠模型中,這種組合看起來很有前景。去年年底。


    王相信她的團隊的老鼠研究對解釋為什么HDAC抑制劑在很大程度上是無效的還有很長的路要走?!叭绻鸋DAC抑制劑正在上調PD-L1,你就不會讓它單獨工作。但如果你也阻斷PD1,HDAC抑制看起來更成功,“王說。"

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