亚洲精品456在线播放

  • <rp id="cdedk"></rp>
  • <tbody id="cdedk"><noscript id="cdedk"></noscript></tbody>

    <button id="cdedk"><object id="cdedk"></object></button>
  • <s id="cdedk"><object id="cdedk"></object></s><rp id="cdedk"><object id="cdedk"><blockquote id="cdedk"></blockquote></object></rp><button id="cdedk"><object id="cdedk"></object></button>

  • <rp id="cdedk"><strike id="cdedk"></strike></rp>
    申請試用裝
    您當前的位置:首頁 > 最新動態 > 前沿動態
    細胞生物學:潛在的下降表明即將發生危險

    錯誤折疊的蛋白質必須立即消除,因為它們可以在細胞中形成有毒的聚集體。慕尼黑的Ludwig-Maximilians-Universitaet(LMU)生物學家研究了這一過程是如何在線粒體中觸發的,并確定了激活它的一般警報信號。

    蛋白質只有在折疊成正確的三維形式時才能發揮其生物學功能。通常,這種構象很大程度上取決于蛋白質的氨基酸序列,但許多蛋白質需要輔助因子才能正確折疊。如果蛋白質折疊被擾亂(例如,在存在氧化應激的情況下),不僅非活性蛋白質積累,它們還可以產生高毒性聚集體。然而,細胞已經發展出一種監測蛋白質折疊的質量控制機制。如果檢測到錯誤折疊的蛋白質,則稱為未折疊蛋白質反應(UPR)的過程被激活,這確保蛋白質降解并恢復正常細胞功能。使用線蟲Caenorhabditis elegans作為實驗模型,由StéphaneRolland領導的LMU生物學家已經詢問如何在線粒體中引發這種應激反應,并確定了調節這些細胞器中UPR的基本機制。他們的研究結果出現在主要期刊上細胞報告。

    UPR機制存在于真核細胞中發現的幾種膜結合的細胞內區室中,因此可以迅速處理細胞中任何地方蛋白質折疊的錯誤。為細胞提供化學能的線粒體代表一種這樣的隔室。早期對秀麗隱桿線蟲的研究表明,轉錄因子ATFS-1在啟動這些細胞器中的UPR中起重要作用。通常,ATFS-1進入線粒體并迅速降解。然而,當線粒體處于應激狀態時,蛋白質會重新進入細胞核。在那里它激活了編碼在線粒體中實現UPR的蛋白質的基因轉錄。此外,該信號傳導途徑至少部分地從線蟲到哺乳動物進化上是保守的。

    “到目前為止,觸發這種細胞應激反應的信號的確切性質尚未完全了解,”Rolland解釋道。“因此,我們開展了廣泛的全基因組篩選,旨在系統地鑒定參與線粒體中UPR活化的所有基因和生物過程?!?nbsp;篩選顯示171個基因的失活激活線粒體中的UPR,并且其許多蛋白質產物定位于線粒體中。此外,許多這些基因的失活導致線粒體內膜上的電化學電位水平降低。線粒體膜電位的下降伴隨著蛋白質進入細胞器的速率降低,然后激活UPR。

    線粒體蛋白含有N-末端氨基酸序列,其負責靶向線粒體。這些所謂的線粒體靶向序列可以是“強”或“弱”,這取決于它們的氨基酸組成。雖然具有“強”線粒體靶向序列的蛋白質即使具有低膜電位也可導入線粒體,但具有“弱”線粒體靶向序列的蛋白質不能。Rolland及其同事提出,具有“弱”線粒體靶向序列的轉錄因子ATFS-1充當傳感器,其檢測并響應線粒體膜電位的下降。如果電位變得異常低,則阻止ATSF-1進入線粒體。由此導致其在細胞質中的濃度升高導致其進入細胞核,其中它激活線粒體UPR所必需的基因的轉錄。由這些基因編碼的蛋白質具有“強”線粒體靶向序列,因此可以導入線粒體,盡管它們具有低膜電位以恢復線粒體功能。


    公司簡介 / Company profile
    上海傳秋生物科技有限公司
    Shanghai Chuan Qiu Biotechnology Co.,Ltd.
           公司主要依托復旦大學、同濟大學等上海地區多家著名高校,擁有一支富有經驗的開發團隊,專業從事細胞及細胞...
    聯系我們 / Contact
    電 話:021-69950217  69950218
    傳 真:021-69950218
    郵 箱:2078251929@qq.com
    郵 編:201800
    地 址:上海市嘉定區翔江公路518號寅尚產業園D座210室
    Copyright ? 2018 CHUANQIU Biotechnology Co.,Ltd. All Rights Reserved.

    滬公網安備 31011402008568號

    滬ICP備18030131號
  • 申請試用裝
  • 021-69950218

  • 亚洲精品456在线播放