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    針對致命的超級病蟲克雷伯氏菌的疫苗對小鼠有效

    科學家們已經在老鼠身上制造并測試了一種疫苗,可以預防一種令人擔憂的超級細菌:一種高毒力的肺炎克雷伯菌。圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員和圣路易斯的創業公司VaxNewMo報道,他們通過基因操縱無害形式的大腸桿菌這樣做了。

    肺炎克雷伯氏菌引起多種感染,包括罕見但危及生命的肝臟,呼吸道,血液和其他感染。關于人們究竟是如何被感染的知之甚少,而且細菌非常擅長獲得對抗生素的抗藥性。原型疫苗的詳細信息將于8月27日在美國國家科學院院刊上發表,可能提供一種保護人們免受難以預防和治療的致命感染的方法。

    “長期以來,克雷伯氏菌主要是醫院環境中的一個問題,因此即使耐藥性是治療這些感染的真正問題,但對公眾的影響也是有限的,”共同作者David A. Rosen博士說。博士,華盛頓大學兒科和分子微生物學助理教授。“但是現在我們看到Klebsiella菌株的毒力足以導致社區中健康人群的死亡或嚴重疾病。在過去的五年中,真正有抵抗力的蟲子和真正有毒的蟲子已經開始融合,所以我們開始看到耐藥性,過度無毒的菌株。這非??膳??!?/span>

    去年,中國,臺灣和韓國的高毒力克雷伯氏菌株引起了成千上萬的感染,并且這些細菌正在全世界蔓延。大約一半的人感染了過量無毒,耐藥的克雷伯氏菌。特別是兩種類型 - 稱為K1和K2--占70%的案例。

    羅森; 資深作者Christian Harding博士,VaxNewMo的聯合創始人; 第一作者Mario Feldman博士,華盛頓大學分子微生物學副教授,VaxNewMo聯合創始人; 和同事們決定制造針對兩種最常見的超毒力克雷伯氏菌株的疫苗。細菌的外表面涂有糖,因此研究人員設計了一種糖綴合物疫苗,由這些與蛋白質相連的糖組成,有助于使疫苗更有效。類似的疫苗已被證明在保護人們免受細菌性腦膜炎和一種肺炎等致命疾病方面非常成功。

    “糖綴合物疫苗是最有效的,但傳統上它們涉及大量化學合成,這種化學合成緩慢且昂貴,”Harding說。“通過設計大腸桿菌,我們用生物學取代了化學,為我們做了所有的綜合?!?/span>

    研究人員對一種無害的大腸桿菌菌株進行了基因改造,將其轉化為微小的生物工廠,能夠生產出疫苗所需的蛋白質和糖類。然后他們使用另一種細菌酶將蛋白質和糖連接在一起。

    為了測試疫苗,研究人員每隔兩周為20只小鼠提供三劑疫苗或一劑安慰劑。然后他們用約50種K1或K2型細菌攻擊小鼠。以前的研究表明,只有50種高毒力克雷伯氏菌足以殺死小鼠。相比之下,需要數以千萬計的經典克雷伯氏菌 - 這種影響住院治療的人 - 同樣具有致命性。

    在接受安慰劑的小鼠中,80%感染K1型,30%感染K2型死亡。相反,在接種疫苗的小鼠中,80%感染了K1,所有感染K2的小鼠都存活了下來。

    “我們對這種疫苗的效果非常滿意,”費爾德曼說。“我們正在努力擴大生產規模并優化協議,以便我們能夠盡快將疫苗納入臨床試驗階段?!?/span>

    目標是在超強毒株開始在更多人身上引起疾病之前,準備好人用疫苗。

    “作為一名兒科醫生,我希望看到人們盡早獲得對這種疾病的免疫力,”羅森說。“它在美國仍然很少見,但鑒于死亡或患有嚴重衰弱性疾病的可能性很高,我認為你可以爭辯為每個人接種疫苗。很快我們可能無法做出選擇。案件的數量正在增加,我們'我們需要為每個人接種疫苗?!?/span>


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